低剂量微塑料暴露引发卵母细胞成熟缺陷，温医大孔庆然团队发现关键机制
微塑料暴露已被认为是导致不孕不育的主要(yào)原(yuán)因(yīn)之(zhī)一(yī)，但(dàn)目(mù)前(qián)对(duì)于(yú)微(wēi)塑(sù)料(liào)对(duì)生(shēng)殖(zhí)毒(dú)性(xìng)影(yǐng)响(xiǎng)的(de)机(jī)制(zhì)仍(réng)不(bù)完(wán)全明(míng)确(què)，尤(yóu)其(qí)是(shì)在(zài)低(dī)剂(jì)量(liàng)暴(bào)露(lù)和(hé)长(zhǎng)期(qī)暴(bào)露(lù)方(fāng)面(miàn)的(de)研(yán)究(jiū)较(jiào)为(wèi)欠(qiàn)缺(quē)。近(jìn)日(rì)，温(wēn)州(zhōu)医(yī)科(kē)大(dà)学(xué)孔(kǒng)庆(qìng)然(rán)团(tuán)队(duì)的(de)研(yán)究(jiū)成(chéng)果(guǒ)在(zài)SCIENCE CHINA Life Sciences（《中(zhōng)国(guó)科(kē)学(xué)：生(shēng)命(mìng)科(kē)学(xué)》英(yīng)文版）在线发表。研究建立了一个新的低剂量聚苯乙烯微塑料（polystyrene microplastics，PSMPs）暴露小鼠模型，成功模拟了环境微塑料长期暴露的实际情况，并首次揭示了HDAC3在微塑料诱导的卵母细胞成熟缺陷中的关键作用。
微塑料是指直径小于5毫米的塑料颗粒，广泛存在于环境中，主要由日常生活中的塑料制品（如塑料瓶、包装袋、合成纤维衣物等）分解而来。微塑料在环境中的蓄积是不可逆的，随着环境污染的加剧，被大量排放到空气、水源、土壤及食物链中，并通过食物链在人体内逐渐蓄积(jī)产(chǎn)生(shēng)毒(dú)性(xìng)。近(jìn)年(nián)来(lái)的(de)研(yán)究(jiū)表(biǎo)明(míng)，微(wēi)塑(sù)料(liào)在(zài)人(rén)体(tǐ)血(xuè)液(yè)、肝(gān)、肺(fèi)、肾(shèn)等(děng)重(zhòng)要(yào)组(zǔ)织(zhī)器(qì)官(guān)中(zhōng)均(jūn)有(yǒu)检(jiǎn)出(chū)，其(qí)长(zhǎng)期(qī)积(jī)累(lèi)可(kě)能(néng)对(duì)人(rén)体(tǐ)健(jiàn)康(kāng)造(zào)成(chéng)潜(qián)在(zài)危(wēi)害(hài)，包(bāo)括(kuò)免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)、内(nèi)分(fēn)泌(mì)系(xì)统(tǒng)以(yǐ)及(jí)生(shēng)殖(zhí)系(xì)统(tǒng)的(de)损(sǔn)害(hài)。尤(yóu)其(qí)是(shì)在(zài)女(nǚ)性(xìng)生(shēng)殖(zhí)方(fāng)面(miàn)，微(wēi)塑(sù)料(liào)已(yǐ)被(bèi)证(zhèng)实(shí)能(néng)够(gòu)影(yǐng)响(xiǎng)卵(luǎn)细(xì)胞(bāo)的(de)发(fā)育(yù)、成(chéng)熟(shú)和(hé)受(shòu)精(jīng)能(néng)力(lì)，从(cóng)而(ér)对(duì)生(shēng)育(yù)能(néng)力(lì)产(chǎn)生(shēng)不(bù)利(lì)影(yǐng)响(xiǎng)。
目(mù)前(qián)大(dà)多(duō)数(shù)相(xiāng)关研(yán)究(jiū)主要(yào)集中(zhōng)于(yú)急(jí)性(xìng)高(gāo)剂(jì)量(liàng)微(wēi)塑(sù)料(liào)暴(bào)露(lù)的(de)动(dòng)物(wù)模(mó)型(xíng)，然(rán)而(ér)，这(zhè)些(xiē)模(mó)型(xíng)无(wú)法(fǎ)真(zhēn)实(shí)反(fǎn)映(yìng)自(zì)然(rán)环(huán)境(jìng)中(zhōng)的(de)长(zhǎng)期(qī)低(dī)剂(jì)量(liàng)微(wēi)塑(sù)料(liào)暴(bào)露(lù)对(duì)生(shēng)殖(zhí)系(xì)统(tǒng)的(de)影(yǐng)响(xiǎng)。因(yīn)此(cǐ)，孔(kǒng)庆(qìng)然(rán)团(tuán)队(duì)利(lì)用(yòng)新(xīn)建(jiàn)立(lì)的(de)PSMPs暴(bào)露(lù)小鼠模(mó)型(xíng)，深(shēn)入(rù)探(tàn)讨(tǎo)了(le)微(wēi)塑(sù)料(liào)暴(bào)露(lù)对(duì)卵(luǎn)母(mǔ)细(xì)胞(bāo)成(chéng)熟(shú)的(de)影(yǐng)响(xiǎng)。研(yán)究(jiū)发(fā)现(xiàn)，低(dī)剂(jì)量(liàng)微(wēi)塑(sù)料(liào)暴(bào)露(lù)导(dǎo)致(zhì)卵(luǎn)母(mǔ)细(xì)胞(bāo)减(jiǎn)数(shù)分(fēn)裂(liè)成(chéng)熟(shú)异(yì)常(cháng)，具(jù)体(tǐ)表(biǎo)现(xiàn)为(wèi)细(xì)胞(bāo)代(dài)谢(xiè)途(tú)径的(de)过(guò)度(dù)激(jī)活(huó)、HDACs（组(zǔ)蛋(dàn)白(bái)去(qù)乙(yǐ)酰(xiān)化(huà)酶(méi)）的(de)不(bù)足(zú)以(yǐ)及(jí)H4K16高(gāo)乙(yǐ)酰(xiān)化(huà)的(de)现(xiàn)象(xiàng)。而(ér)且(qiě)，HDAC3的(de)过(guò)表(biǎo)达(dá)可(kě)以(yǐ)挽(wǎn)救(jiù)PSMPs低(dī)剂(jì)量(liàng)暴(bào)露(lù)诱(yòu)导(dǎo)的(de)减(jiǎn)数(shù)分(fēn)裂(liè)成(chéng)熟(shú)缺(quē)陷(xiàn)的(de)异(yì)常(cháng)。这(zhè)些(xiē)结(jié)果(guǒ)表(biǎo)明(míng)，由(yóu)PSMPs低(dī)剂(jì)量(liàng)暴(bào)露(lù)引(yǐn)起(qǐ)的(de)成(chéng)熟(shú)缺(quē)陷(xiàn)与(yǔ)HDAC3不(bù)足(zú)存(cún)在(zài)直(zhí)接(jiē)关系(xì)。
微(wēi)塑(sù)料(liào)低(dī)剂(jì)量(liàng)暴(bào)露(lù)导(dǎo)致(zhì)HDAC3不(bù)足(zú)引(yǐn)起(qǐ)卵(luǎn)母(mǔ)细(xì)胞(bāo)成(chéng)熟(shú)异(yì)常(cháng)。
这(zhè)一(yī)机(jī)制(zhì)的(de)揭(jiē)示(shì)，填(tián)补(bǔ)了(le)现(xiàn)有(yǒu)研(yán)究(jiū)的(de)空(kōng)白(bái)，为(wèi)我(wǒ)们(men)理(lǐ)解(jiě)微(wēi)塑(sù)料(liào)如(rú)何(hé)影(yǐng)响(xiǎng)女(nǚ)性(xìng)生(shēng)殖(zhí)健(jiàn)康(kāng)提(tí)供了新的视角，也为今后制定相关的公共卫生政策和治疗方案提供了理论依据，HDAC3也可能作为未来治疗微塑料暴露相关生殖健康问题的潜在靶点。
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Low-dose exposure to microplastics retards meiotic maturation via HDAC3 insufficiency. SCIENCE CHINA Life Sciences. doi: 10.1007/s11427-024-2763-6