攻克维生素D3系列生产难题 浙工大成果获浙江省技术发明一等奖
“被世界卫生组织列为治疗骨质疏松症的首选药物之一，全球销售额超25亿美元，国内销售额近20亿元，份额位列市场首位，让中国老百姓用得起药，用放心药……”说到自己的成果药物维生素D3，浙江工业大学药学院教授金灿满脸自信。来高校工作之前，这位80后教授很难想象，自己的成果能够从实验室走到现实。
维生素D3也叫“阳光维生素(sù)”，是(shì)维(wéi)(wéi)持(chí)(chí)人(rén)(rén)与(yǔ)动(dòng)物(wù)生(shēng)长(zhǎng)必(bì)不(bù)可(kě)少(shǎo)的(de)一(yī)类(lèi)微(wēi)量(liàng)物(wù)质(zhì)。浙(zhè)江(jiāng)工(gōng)业(yè)大(dà)学(xué)苏(sū)为(wèi)科(kē)、金(jīn)灿(càn)教(jiào)授(shòu)团(tuán)队(duì)联(lián)合(hé)浙(zhè)江(jiāng)花(huā)园(yuán)生(shēng)物(wù)医(yī)药(yào)股(gǔ)份(fèn)有(yǒu)限公司等企业历经十余年联合攻关，攻克了维生素D3系列产品核心技术体系，提高了我国制(zhì)药企业的自主创新能力。
11月22日，加快建设创新浙江因地制宜发展新质生产力动员部署会暨全省科学技术奖励大会在杭州举行。“维生素D3系列产品绿色合成技术开发及产业化”获浙江省技术发明奖一等奖。
颁奖大会现场 通讯员供图
变废为宝
可大幅度提升原维生素D3的(de)工(gōng)艺(yì)水(shuǐ)平(píng)
25-羟(qiǎng)(qiǎng)基(jī)(jī)维(wéi)(wéi)生(shēng)(shēng)素(sù)(sù)D3，又(yòu)(yòu)名骨(gǔ)(gǔ)化(huà)(huà)二(èr)(èr)醇(chún)，是(shì)维(wéi)生(shēng)素(sù)D3经(jīng)人(rén)和(hé)动(dòng)物(wù)体(tǐ)内(nèi)肝(gān)脏(zàng)代(dài)谢(xiè)的(de)活(huó)性(xìng)药(yào)物，其药理活性和价格均为维生素D3的数十倍。
化学法制备25-羟基维生素D3的堵点在于关键中间体25-羟基胆固醇的规模化制(zhì)备(bèi)。
苏(sū)为科、金灿在与企业技术人员深入沟通后，发现目前企业计划使用的小试技术在生产车间很难实施，无论是产品的产率，还是质量和生产成本，都远不能达到预期目标。
“实验室、车间两头跑，经常是今天和车(chē)间(jiān)工(gōng)人(rén)们(men)一(yī)起(qǐ)三班倒，明天就回实验室研究(jiū)到(dào)通(tōng)宵(xiāo)。”在(zài)团(tuán)队(duì)努(nǔ)力(lì)下(xià)，通过产学研协同攻关，攻克了选择性羟基化、空气催化氧化、瞬态还原脱腙等核心技术，以维生素D3生产过程中产生的废弃物24-去氢胆固醇为起始原料，从头设计全新路线，突破了化学法生产25-羟基维生素D3的难题，并于2016年在浙江花园生物建成全球首条25-羟基维生素D3化学法生产线，产品技术、质量和成本全面优于荷兰DSM的生物法。团队同时发现，将空气催化氧化、瞬态还原脱腙等核心技术应用于维生素D3的生产，可大幅度提升原(yuán)维(wéi)生(shēng)素(sù)D3的(de)工(gōng)艺(yì)水(shuǐ)平(píng)。
凭(píng)借(jiè)上(shàng)述(shù)核(hé)心(xīn)技(jì)术(shù)的(de)落(luò)地(de)转(zhuǎn)化(huà)，浙(zhè)江(jiāng)花(huā)园(yuán)生(shēng)物(wù)被(bèi)评(píng)为(wèi)国(guó)家(jiā)工(gōng)信(xìn)部(bù)第(dì)二(èr)批(pī)专(zhuān)精(jīng)特(tè)新(xīn)“小(xiǎo)巨(jù)人(rén)”企(qǐ)业(yè)、浙(zhè)江(jiāng)省(shěng)首(shǒu)批(pī)4家(jiā)重(zhòng)点(diǎn)行(xíng)业(yè)环(huán)保(bǎo)“领(lǐng)跑(pǎo)”示(shì)范(fàn)企(qǐ)业(yè)、浙江省生物医药产业高成长型企业。7-去氢(qīng)胆(dǎn)固(gù)醇(chún)还(hái)入(rù)选(xuǎn)“浙(zhè)江(jiāng)制(zhì)造(zào)精(jīng)品(pǐn)”名单(dān)。
苏(sū)为(wèi)科(kē)教(jiào)授(shòu)团队 通讯员供图
引领发展
建成全球最全维生素D3产业链
苏为科教授团队解决了制约维生素D3系列产品产业化的多个重要难题，获中国(guó)及(jí)全球(qiú)多(duō)国(guó)授(shòu)权(quán)发(fā)明(míng)专(zhuān)利(lì)12件(jiàn)，构(gòu)建(jiàn)了(le)完(wán)整(zhěng)的(de)具(jù)有(yǒu)自(zì)主知(zhī)识(shi)产(chǎn)权(quán)的(de)维(wéi)生(shēng)素(sù)D3系(xì)列(liè)产(chǎn)品(pǐn)核(hé)心(xīn)(xīn)技(jì)(jì)术(shù)(shù)体(tǐ)(tǐ)系(xì)(xì)，其(qí)(qí)中(zhōng)(zhōng)获(huò)(huò)中(zhōng)(zhōng)国(guó)(guó)专(zhuān)(zhuān)利(lì)(lì)优(yōu)(yōu)秀(xiù)(xiù)奖(jiǎng)(jiǎng)2项(xiàng)(xiàng)，中(zhōng)(zhōng)国(guó)(guó)石(shí)(shí)油(yóu)(yóu)和(hé)(hé)化(huà)(huà)学(xué)(xué)工(gōng)(gōng)业(yè)专(zhuān)利(lì)金(jīn)奖(jiǎng)1项(xiàng)，浙(zhè)江(jiāng)省(shěng)专(zhuān)利(lì)优(yōu)秀(xiù)奖(jiǎng)1项(xiàng)。谭(tán)天(tiān)伟(wěi)、徐(xú)春(chūn)明(míng)等(děng)院(yuàn)士(shì)均(jūn)认(rèn)为成果原创且整体技术国际领先。
“这让我们的合作企业在全球拥有了绝对话语权。”苏为科教授介绍，维生素D3系列产品的生产工艺水平得到极大提升，生产成本、产品质(zhì)量(liàng)、生(shēng)产(chǎn)周(zhōu)期(qī)均(jūn)显(xiǎn)著(zhe)改(gǎi)善(shàn)，产(chǎn)品(pǐn)迅(xùn)速进入欧美高端市场。
依托系列关键技术，浙江花园生物已成为全球最大的25-羟基维生素D3生产企业、全球最大维生素D3生产企业、全球最大胆固醇生产企业。维生素D3油剂（400万IU/g）生产规模达750吨/年(nián)、食(shí)品(pǐn)级(jí)粉(fěn)剂(jì)（10万(wàn)IU/g）540吨(dūn)/年(nián)、饲(sì)料(liào)级(jí)粉(fěn)剂(jì)（50万(wàn)IU/g）3600吨(dūn)/年(nián)、医(yī)药(yào)级(jí)结(jié)晶(jīng)18吨(dūn)/年(nián)，全球(qiú)公(gōng)开(kāi)市(shì)场(chǎng)占(zhàn)有(yǒu)率(lǜ)40%。25-羟(qiǎng)基(jī)VD3生(shēng)产(chǎn)规(guī)模(mó)折(zhé)合(hé)纯(chún)品(pǐn)15.6吨(dūn)/年(nián)，粉(fěn)剂(jì)（1.25%含(hán)量(liàng)）1200吨/年。该项目实现了(le)产(chǎn)品(pǐn)生(shēng)产(chǎn)技(jì)术(shù)迭(dié)代(dài)升(shēng)级(jí)，引(yǐn)领(lǐng)全球(qiú)维(wéi)生(shēng)素(sù)D3系(xì)列(liè)产(chǎn)品(pǐn)高(gāo)质(zhì)量(liàng)发(fā)展(zhǎn)。
获(huò)知(zhī)项(xiàng)目(mù)荣(róng)获(huò)浙(zhè)江(jiāng)省(shěng)科(kē)技(jì)发(fā)明(míng)(míng)一(yī)等(děng)奖(jiǎng)后(hòu)，团(tuán)队(duì)成(chéng)员(yuán)们(men)表(biǎo)示(shì)，他(tā)们(men)将(jiāng)继(jì)承(chéng)老(lǎo)一(yī)代传下来的光荣传统和优良作风，把科研工作摆在历史大背景中，把学术追求融入建设科技强国的伟大事业中，树牢创新为先的理念，产出更多有利于党和人民事业发展的科研成果，真正建立起经得起历史检验的产学研实绩，并通过产教融合、科教融汇和协同育人，助推教(jiào)科(kē)人一体贯通，培养更多面向健康中国建设需求的高素质创新型人才。
