92%精准度！一滴血，揪出阿尔茨海默病的“真凶”

编译：公子欣

圣路易斯华盛顿大学医学院与瑞典隆德大学的研究团队最新研究表明，一种新开发的阿尔茨海默病血液(yè)检(jiǎn)测(cè)方(fāng)法(fǎ)，不(bù)仅(jǐn)有(yǒu)助(zhù)于(yú)诊(zhěn)断(duàn)这(zhè)种(zhǒng)神(shén)经(jīng)退(tuì)行(xíng)性(xìng)疾(jí)病(bìng)，还(hái)能(néng)显(xiǎn)示(shì)病(bìng)情(qíng)发(fā)展(zhǎn)程(chéng)度(dù)。

现(xiàn)有(yǒu)疗(liáo)法(fǎ)在(zài)疾(jí)病(bìng)早(zǎo)期(qī)最(zuì)有(yǒu)效(xiào)，因(yīn)此(cǐ)通(tōng)过(guò)简(jiǎn)便(biàn)可(kě)靠(kào)的(de)方(fāng)法(fǎ)评(píng)估(gū)病(bìng)情(qíng)进(jìn)展(zhǎn)，将(jiāng)有助于医生判断哪些患者可(kě)能(néng)从(cóng)药(yào)物(wù)治(zhì)疗(liáo)中(zhōng)获(huò)益(yì)及(jí)其(qí)获(huò)益(yì)程(chéng)度(dù)。该(gāi)新(xīn)型(xíng)检测还能鉴别症状是否由阿尔茨海默病或其他病因引起。相关研究近日发表于《自然·医学》期刊。

验证队列中诊断组的血浆生物标志物水平

研究人员发现，血液中MTBR-tau243蛋白水平能精准反映大脑中有害tau蛋白(bái)聚(jù)集体(tǐ)的(de)积(jī)累(lèi)量(liàng)，并(bìng)与(yǔ)疾(jí)病(bìng)严(yán)重(zhòng)程(chéng)度(dù)相(xiāng)关。通(tōng)过(guò)分(fēn)析(xī)认(rèn)知(zhī)衰(shuāi)退(tuì)人(rén)群(qún)的(de)血(xuè)液(yè)MTBR-tau243水(shuǐ)平(píng)，研(yán)究(jiū)者(zhě)成(chéng)功(gōng)区(qū)分(fēn)了(le)早(zǎo)期(qī)或(huò)晚(wǎn)期(qī)阿(ā)尔(ěr)茨(cí)海(hǎi)默(mò)病(bìng)患(huàn)者(zhě)，并(bìng)将(jiāng)这(zhè)两(liǎng)类(lèi)患(huàn)者(zhě)与非阿尔茨海默病导致的认知症状人群区分开来。

“该检测明确识别了阿尔茨海默病的tau蛋白缠结，这是我们评估阿尔茨海默病症状和痴呆程度的最佳生物标志物。”共同资深作者、圣路易(yì)斯(sī)华(huá)盛(shèng)顿(dùn)大学神经病学教授 Randall J. Bateman博士表示(shì)，“当(dāng)前(qián)临(lín)床(chuáng)缺(quē)乏(fá)便(biàn)捷(jié)的(de)tau缠(chán)结(jié)检(jiǎn)测(cè)手(shǒu)段(duàn)，这(zhè)种血液检测能更好判断症状是否源于阿尔茨海默病，并辅助医生制定最佳治疗方案。”

阿尔茨海默病先是淀粉样蛋白在大脑形成斑块，数年后tau蛋白开始缠结。当tau缠结可被检测时，认知症状开始显现，并随缠结扩散而恶化。目前对阿尔茨海默病进行分期的金标准是通过正电子发射断层扫描（PET）检测淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结。淀粉样扫描适用于症状前和早期症状阶段，tau扫描则用于追踪后期病情。但PET扫描成本高昂、耗时长且仅在大型研究中心可用，难以普及。

Bateman团队正开发替代PET的血液检测技术，已推出(chū)两(liǎng)种(zhǒng)与(yǔ)大(dà)脑(nǎo)淀(diàn)粉(fěn)样(yàng)斑(bān)块(kuài)量(liàng)高(gāo)度(dù)相(xiāng)关的(de)检(jiǎn)测(cè)方(fāng)法(fǎ)并(bìng)投(tóu)入(rù)临(lín)床(chuáng)使(shǐ)用(yòng)。但(dàn)此(cǐ)前(qián)尚(shàng)无(wú)血(xuè)液(yè)检(jiǎn)测(cè)能(néng)反(fǎn)映(yìng)大(dà)脑(nǎo)tau水(shuǐ)平(píng)。

在(zài)前(qián)期(qī)研(yán)究(jiū)中(zhōng)，Bateman团队与隆德大学合作发现，脑脊液中MTBR-tau243水平与大脑tau缠结密切相关。最新研究将分析扩展至血液样本——相比需腰椎穿刺获取的脑脊液，血液更易采集。

验(yàn)证(zhèng)队(duì)列(liè)中(zhōng)血(xuè)浆(jiāng)生(shēng)物(wù)标(biāo)志(zhì)物(wù)与(yǔ)连(lián)续(xù)tau-PET测(cè)量(liàng)的(de)相(xiāng)对(duì)关联(lián)

研(yán)究(jiū)人(rén)员(yuán)开(kāi)发(fā)了(le)血(xuè)液(yè)MTBR-tau243检(jiǎn)测(cè)技(jì)术(shù)，并(bìng)与(yǔ)PET扫(sǎo)描(miáo)结(jié)果(guǒ)比对。研究数据来自两组人群：华盛顿大学阿尔茨海默病研究中心的108名志愿者，以及瑞典BioFINDER-2队列中的55人。为验证普适性，团队还在包含739人的独立数据集中进行了验证。

受试者覆盖了从淀粉样水平升高但认知健康的症状前期，到轻度认知障碍的早期，直至完全痴呆的晚期等各阶段患者。对照组包括淀粉样水平正常的健康人群，以及非阿尔茨海默病导致的认知障碍患者。

验证队列中血浆生物标志(zhì)物(wù)与(yǔ)脑(nǎo)萎(wēi)缩(suō)和(hé)认(rèn)知(zhī)的(de)相(xiāng)对(duì)关联(lián)

分(fēn)析(xī)显示，血液MTBR-tau243水平反映大脑tau缠结量的准确率达92%。无症状人群无论淀粉样状态如何，其血液MTBR-tau243水平均正常；阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍患者该指标显著升高，痴呆患者水平可达200倍增幅；而非阿尔茨海默病认知障碍患者指标正常，有效区分了不同类型的痴呆。

目前美国食品药品监督管理局批准的两种阿尔茨海默病疗法均通过降低大脑淀粉样蛋白发挥作用。研究合著者Horie博士指出，随着靶向tau蛋白等多种实验性药物即将问世，配合血液分期检测，医生将能为患者量身定制治疗方案。

“我们即将进入阿尔茨海默病精准医疗时代。对于tau缠结较少的早期阶段，抗淀粉样疗法可能比晚期更有效；而对于tau缠结严重的痴呆患者，抗tau疗法或其他实验性疗法可能更适用。血液分期检测结合阶段特异性治疗，将使医生能优化个体化治疗方案。”

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