新进展！我国科学家改造的病毒，能精准、有效杀死癌细胞！

提起病毒，大多数人的第一反应都是疾病、感染、灾难，比如流感、艾滋、乙肝，它们让人类付出沉重的代价。也有人疑惑过，难道就没有对人类有益的病毒吗？

还真有，有些病毒，可以拿来抗癌！

科学正在创造对人类有益的溶瘤病毒，包括筛选天然的或者通过基因工程(chéng)改(gǎi)造(zào)的(de)病(bìng)毒(dú)，这(zhè)些(xiē)病(bìng)毒(dú)能(néng)够(gòu)选(xuǎn)择(zé)性(xìng)地(de)在(zài)肿(zhǒng)瘤(liú)组(zǔ)织(zhī)内(nèi)复(fù)制(zhì)，进(jìn)而(ér)感(gǎn)染(rǎn)、杀(shā)伤(shāng)肿(zhǒng)瘤(liú)细(xì)胞(bāo)，而(ér)对(duì)正(zhèng)常(cháng)细(xì)胞(bāo)没(méi)有(yǒu)影(yǐng)响(xiǎng)或(huò)者(zhě)影(yǐng)响(xiǎng)很(hěn)小(xiǎo)。

最(zuì)近(jìn)我(wǒ)国(guó)赵(zhào)永(yǒng)祥(xiáng)团(tuán)队(duì)就(jiù)在(zài)这(zhè)个(gè)领(lǐng)域取(qǔ)得(de)了(le)令(lìng)人瞩目的研究进展，他们改造的新城疫病毒（NDV），能通过精准的超急性排斥反应机制有效杀伤癌细胞，让溶瘤病毒进入了“超急性免疫”时代。下面咱们就简单聊聊溶瘤病毒是怎么对抗癌症的。

图片截自期刊网站

溶瘤病毒是什么？

病毒能裂解癌细胞？

癌细胞之所以难缠，主要是因为它们不仅疯狂生长，还能欺骗免疫系统，让身体把它们当成“自己人”，放任它们壮大。而溶瘤病毒，就像是一支专门针对癌细胞的特种部队，能够渗透进癌细胞，在内部“引爆”，让癌细胞在一片混乱中自行瓦解，或者破除它们的伪装，激活免疫系统，让身体重新识别并攻击癌细胞。

现在常用的有 8 种溶瘤病毒，它们都有各自的优势和劣势：

来自参考资料[2]

从理论上讲，溶瘤免疫疗法的主要优势在于，溶瘤病毒可以设计为靶向特定肿瘤细胞，基本不会损害健康细胞；因此相比传统的手术、放疗、化疗，可以明显减少全身副作用。

因此，这也是一个热门研究领域，截至 2023 年 8 月 25 日，已有 227 项溶瘤病毒相关的临床试验登记，其中 8 项进入 III 期临床试验，主要针对黑色素瘤、膀胱(guāng)癌(ái)、头(tóu)颈(jǐng)癌(ái)、肝(gān)癌(ái)、卵(luǎn)巢(cháo)癌(ái)等(děng)。

目(mù)前(qián)，全球(qiú)已(yǐ)有(yǒu) 4 款(kuǎn)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)疗(liáo)法(fǎ)上(shàng)市(shì)，不(bù)过(guò)，这(zhè)些(xiē)方(fāng)法(fǎ)依(yī)然(rán)面(miàn)临(lín)“瘤(liú)内(nèi)注(zhù)射为主而无法针对广泛转移性癌症”以及“病毒会被人体免疫清除”等难题，而这些，正是这项研究突破的关键。

来自参考资料[3]

中国的突破：

超急性排斥反应，让溶瘤病毒更强！

面对现有溶瘤病毒疗法的困境，如何让溶瘤病毒发挥更大的作用？中国科学家赵永祥团队给出了一个大胆的答案——借助人体的超急性免疫反应，让溶瘤病毒杀伤力倍增！

首先，他们选中了新城疫病毒（NDV），这种病毒在感染正常细胞后会被I型干扰素通路快速识别并抑制复制，因此不容易伤害到正常细胞。但是癌细胞丧失了这种功能，因此这些病毒能够在癌细胞内复制。

除此之外，赵永祥团队还做了一项关键创新，他们在 NDV 中植入了一种来自猪的 α1,3GT 基因，这样，病毒感染癌细胞后，能在其表面生成一种特殊抗原——α-Gal。这看似微小的改动，却触发了人体的一种极端免疫反应：超急性排斥反应。

简单来说，人类体内天然携带着大量专门针对 α-Gal 的抗体，一旦发现这种“外来分子”，免疫系统会立(lì)刻(kè)全力(lì)出(chū)击(jī)。赵(zhào)永(yǒng)祥(xiáng)团(tuán)队(duì)正(zhèng)是(shì)利(lì)用(yòng)这(zhè)一(yī)特(tè)性(xìng)，让(ràng)伪(wěi)装(zhuāng)成(chéng)“自(zì)己人”的癌细胞，一下子变成了免疫系统的“头号通缉犯”。

当 NDV-GT（带有 α1,3GT 基因的新城疫病毒）感染癌细胞后，这些被“标记”的癌细胞很快引发免疫风暴，导致局部血管堵塞、癌细胞大规模死亡，同时激活全身的抗癌免疫应答。这意味着，不仅原发肿瘤会被清除，远处的癌细胞转移灶也难逃追杀。

在猴子肝癌模型实验中，这种溶瘤病毒成功让肿瘤在 3 个月内完全消失，且没有严重副作用。

彩超显示 NDV-GT 治疗后猴子肿瘤消退甚至消失

随后，在纳入 20 例癌症晚期患者的I期临床试验中，90%病情得到控制，部分患者的肿瘤甚至显著缩小或完全消退。比如一位晚期卵巢癌伴广泛腹膜转移的患者（P2）在接受 NDV-GT 治疗后肿瘤明显缩小，达到了部分缓解，并将这种缓解维持了长达 12 个月。

这一突破证明，溶瘤病毒不仅可以成为癌症治疗的利器，还能通过免疫系统的“二次放大”机制，提高疗效，让癌症患者真正受益。需特别提醒注意，尽管 NDV-GT 疗法显示可喜的潜力，但由于试验的样本量较小且缺乏对照组，其疗效需要更大样本的随机对照试验来进一步评估和验证。

溶瘤病毒真的安全吗？

会不会有副作用？

溶瘤病毒能精准攻击癌细胞，但毕竟它是一种活病毒，安全性仍然是患者最关心的问题。它会不会感染健康细胞？会不会引发过强的免疫反应？副作用是否可控？这些(xiē)问(wèn)题(tí)，科(kē)学(xué)家(jiā)已(yǐ)经(jīng)通(tōng)过(guò)研(yán)究(jiū)进(jìn)行(xíng)了(le)探(tàn)索(suǒ)。

首(shǒu)先(xiān)，溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)几(jǐ)乎(hu)不(bù)会(huì)误(wù)伤(shāng)健(jiàn)康(kāng)细(xì)胞(bāo)。癌(ái)细(xì)胞(bāo)的(de)抗(kàng)病(bìng)毒(dú)能(néng)力(lì)较(jiào)弱(ruò)，而(ér)健(jiàn)康(kāng)细(xì)胞(bāo)则(zé)能(néng)有(yǒu)效(xiào)清(qīng)除(chú)病(bìng)毒(dú)，因(yīn)此(cǐ)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)基(jī)本(běn)上(shàng)只(zhǐ)在(zài)癌(ái)细(xì)胞(bāo)内(nèi)复(fù)制(zhì)。广(guǎng)西(xi)医(yī)科(kē)大(dà)学(xué)赵(zhào)永(yǒng)祥(xiáng)团(tuán)队(duì)的(de)研(yán)究(jiū)更(gèng)进(jìn)一(yī)步(bù)，他(tā)们(men)在(zài)新(xīn)城(chéng)疫(yì)病(bìng)毒(dú)（NDV）中(zhōng)植(zhí)入(rù) α1,3GT 基(jī)因(yīn)，触(chù)发(fā)超(chāo)急(jí)性(xìng)免(miǎn)疫(yì)反(fǎn)应(yīng)，使(shǐ)免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)精(jīng)准(zhǔn)识(shi)别(bié)并(bìng)清(qīng)除(chú)癌(ái)细(xì)胞(bāo)，而(ér)健(jiàn)康(kāng)细(xì)胞(bāo)几(jǐ)乎(hu)不(bù)受(shòu)影(yǐng)响(xiǎng)。

其(qí)次(cì)，现(xiàn)有(yǒu)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)疗(liáo)法(fǎ)通(tōng)常(cháng)不(bù)会(huì)引(yǐn)发(fā)不(bù)可(kě)控(kòng)的(de)免(miǎn)疫(yì)反(fǎn)应(yīng)。目(mù)前(qián)已(yǐ)获(huò)批(pī)的(de)溶(róng)瘤(liú)病(bìng)毒(dú)疗(liáo)法(fǎ) T-VEC 和(hé) H101 显(xiǎn)示(shì)，可(kě)能(néng)会(huì)引(yǐn)发(fā)局(jú)部(bù)的(de)免(miǎn)疫(yì)炎(yán)症(zhèng)反(fǎn)应(yīng)，表(biǎo)现(xiàn)为(wèi)轻(qīng)度(dù)发(fā)热(rè)、乏(fá)力(lì)、局(jú)部(bù)红(hóng)肿(zhǒng)，通(tōng)常(cháng)在(zài) 24~48 小(xiǎo)时(shí)内(nèi)缓(huǎn)解(jiě)。广(guǎng)西(xi)医(yī)科(kē)大(dà)学(xué)的(de) NDV-GT 病(bìng)毒(dú)通(tōng)过(guò)增(zēng)强(qiáng)局(jú)部(bù)免(miǎn)疫(yì)攻(gōng)击(jī)，提(tí)高(gāo)了(le)抗(kàng)癌(ái)效(xiào)果(guǒ)，同(tóng)时(shí)避(bì)免(miǎn)了(le)全身(shēn)性(xìng)炎(yán)症(zhèng)的(de)风(fēng)险(xiǎn)。虽(suī)然(rán)目(mù)前(qián)的(de)研(yán)究(jiū)和(hé)临(lín)床(chuáng)试(shì)验(yàn)未(wèi)发(fā)现(xiàn)严(yán)重(zhòng)副(fù)作(zuò)用(yòng)，但(dàn)在(zài)未(wèi)来(lái)扩(kuò)大(dà)规(guī)模(mó)临(lín)床(chuáng)试(shì)验(yàn)和(hé)实(shí)际(jì)应(yīng)用(yòng)中(zhōng)，还(hái)是(shì)要(yào)密(mì)切(qiè)关注(zhù)可(kě)能(néng)出(chū)现(xiàn)的(de)罕(hǎn)见(jiàn)但(dàn)严(yán)重(zhòng)的(de)不(bù)良(liáng)反(fǎn)应(yīng)，以(yǐ)及(jí)病(bìng)毒(dú)对(duì)免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)长(zhǎng)期(qī)影(yǐng)响(xiǎng)等(děng)方(fāng)面(miàn)的(de)问(wèn)题(tí)。

再(zài)者，溶瘤病毒不会在人群中传播。溶瘤病毒在设计时已去除扩散能力，研究表明，接受治疗的患者不会将病毒传播给他人。临床试验中，未发现医护人员或家属因接触患者而感染 NDV-GT 病毒的案例。尽管如此，在实际应用中，仍要注意严格遵循相关的生物安全规范和操作流程，以确保病毒不会意外传播。

副作用方面，现有研究表明溶瘤病毒疗法总体可耐受，主要表现为短暂的“流感样症状”和局部注射反应。在广西医科大学的临床试验中，20 名晚期癌症患者接受 NDV-GT 病毒治疗，90%病情得到控制，未出现严重副作用。

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未来，科学家们将进一步优化病毒精准调控技术，确保其只在癌细胞中激活，并探索个性化剂量调整，进一步降低副作用。溶瘤病毒疗法正在变得更安全、更高效，也让癌症患者看到了新的希望。

最后需要特别强调指出的是，目前除了前文表格中提到的已经批准上市的溶瘤病毒疗法以外，其他的溶瘤病毒疗法（包括 NDV-GT 疗法）仍然处于试验阶段，其确切的治疗效果以及长期影响还没有得到严格验证，无论是医生还是患者都需要谨慎对待。

参考文献

[1]Zhong L, Gan L, Wang B, et al. Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients. Cell. 2025;188(4):1119-1136.e23.

[2]Reddy R, Yan SC, Hasanpour Segherlou Z, et al. Oncolytic viral therapy: a review and promising future directions. J Neurosurg. 2023;140(2):319-327.

[3]Shalhout SZ, Miller DM, Emerick KS, et al. Therapy with oncolytic viruses: progress and challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(3):160-177.

策(cè)划(huà)制(zhì)作(zuò)

作(zuò)者(zhě)丨(gǔn)蒋(jiǎng)永源 第(dì)三(sān)军医大学内科硕士

审核丨潘战和 厦门大学附属中(zhōng)山(shān)医(yī)院(yuàn)肿(zhǒng)瘤(liú)内(nèi)科(kē)主任(rèn)医(yī)师(shī) 硕(shuò)士(shì)生(shēng)导(dǎo)师(shī)

策(cè)划(huà)丨(gǔn)丁(dīng)崝(zhēng)

责(zé)编(biān)丨(gǔn)丁(dīng)崝(zhēng)

审(shěn)校(xiào)丨(gǔn)徐(xú)来(lái) 林(lín)林(lín)